剛剛結束一次危險任務的毒戰津海市緝毒大隊隊長張雷（孫紅雷 飾），在醫院意外見到因車禍入院治療的毒戰香港人蔡添明（古天樂 飾），身經百戰的毒戰張隊迅速判定蔡與毒品勾當有關。通過對蔡的毒戰審訊得知，有一車來自粵江的毒戰冰毒當天抵達津海，即將和當地的毒戰販毒分子哈哈哥交易，而蔡正是毒戰雙方聯絡的中間人。為保住性命，毒戰蔡添明積極配合，毒戰協助張隊偽裝成粵江赫赫有名的毒戰大毒梟黎振標的侄子與哈哈碰頭。隨後緝毒大隊一路南下，毒戰途經蔡在鄂州的毒戰毒品加工廠，並最終抵達粵江與黎振標交易。毒戰周旋在狡猾兇狠的毒戰犯罪分子中間，任是毒戰經驗豐富的張隊也必須步步為營，小心應對。　　經過一番兇險的試探，雙方終於迎來交易的最後時刻，但此時這盤殺機四伏的棋局也全然失去瞭控制……